Amfetinil – potencjalny lek przeciwnowotworowy
Amfetinil to organiczny związek chemiczny, który jest rozważany jako lek w terapii nowotworowej. Działa on cytostatycznie, zakłócając proces tworzenia wrzeciona mitotycznego poprzez wiązanie się z tubuliną, co przypomina mechanizm działania kolchicyny, jednak różni się od winblastyny. Dodatkowo, amfetinil stymuluje aktywność GTP-azy in vitro.
W badaniach przeprowadzonych na przełomie lat 80. i 90. XX wieku, amfetinil wykazał aktywność przeciwko białaczce L1210 w modelu myszy CD2F1 (CDF1) oraz ADJ/PC6, a także w odniesieniu do raka Walkera u gryzoni. Zauważono, że ma on korzystniejszy stosunek terapeutyczny w porównaniu do innych znanych trucizn wrzeciona mitotycznego. Po podaniu doustnym jest dobrze wchłaniany, jednak w I fazie badań klinicznych ujawnił znaczną toksyczność przy dawkach 800 i 1200 mg/m² oraz niewystarczający AUC, co doprowadziło do przerwania badań i zaniechania kontynuacji w fazie II.
Bibliografia
- DB. Smith, C. Ewen, J. Mackintosh, BW. Fox i inni. A phase I and pharmacokinetic study of amphethinile. „Br J Cancer”. 57 (6), s. 623-7, 1988. PMID: 3408647.
- AT. McGown, BW. Fox. Structural and biochemical comparison of the anti-mitotic agents colchicine, combretastatin A4 and amphethinile. „Anticancer Drug Des”. 3 (4), s. 249-54, 1989. PMID: 2930627.
- AT. McGown, C. Ewen, DB. Smith, BW. Fox. Pre-clinical studies of a novel anti-mitotic agent, amphethinile. „Br J Cancer”. 57 (2), s. 157-9, 1988. PMID: 3358906.
- AT. McGown, BW. Fox. Interaction of the novel agent amphethinile with tubulin. „Br J Cancer”. 59 (6), s. 865-8, 1989. PMID: 2736224.
- MA. Graham, P. Workman. The impact of pharmacokinetically guided dose escalation strategies in phase I clinical trials: critical evaluation and recommendations for future studies. „Ann Oncol”. 3 (5), s. 339-47, 1992. PMID: 1616887.
