Amfetamina
Amfetamina, znana również jako speed lub feta, to organiczny związek chemiczny, będący pochodną 2-fenyloetyloaminy. Jest to stymulant stosowany w terapii ADHD, narkolepsji oraz w leczeniu otyłości. Została odkryta w 1887 roku i występuje w dwóch enancjomerach: lewoamfetaminie i dekstroamfetaminie. Termin amfetamina odnosi się do racemicznej wolnej zasady, będącej równomolową mieszanką tych enancjomerów. W praktyce jednak, termin ten często używany jest do określenia różnych mieszanin enancjomerów, a nawet czystych enancjomerów. Historycznie, amfetamina była stosowana w leczeniu obrzęku nosa oraz zaburzeń depresyjnych. Obecnie jest wykorzystywana jako środek dopingujący oraz substancja nootropowa, a także rekreacyjnie jako afrodyzjak i substancja euforyzująca. Wiele krajów ściśle kontroluje jej posiadanie i dystrybucję z uwagi na znaczne ryzyko zdrowotne związane z jej rekreacyjnym używaniem.
Preparaty farmaceutyczne
Pierwszym farmaceutycznym preparatem zawierającym amfetaminę była Benzedrine, stosowana do leczenia różnych schorzeń. Współcześnie przepisywane są takie leki jak Adderall (siarczan dekstramfetaminy), glukaran dekstroamfetaminowy, siarczan amfetaminy oraz asparaginian amfetaminy. Amfetamina działa poprzez aktywację TAAR1, co prowadzi do zwiększenia aktywności monoamin i neuroprzekaźników pobudzających w mózgu, szczególnie noradrenaliny i dopaminy.
Działanie i efekty
W terapeutycznych dawkach amfetamina powoduje zmiany emocjonalne i poznawcze, takie jak euforia, zmiany libido, zwiększenie czujności oraz poprawa funkcji wykonawczych. Wykazuje również efekty w postaci krótszego czasu reakcji, braku poczucia zmęczenia oraz zwiększonej siły mięśniowej. Wyższe dawki mogą prowadzić do uszkodzenia funkcji poznawczych oraz mięśni. Istnieje poważne ryzyko uzależnienia przy stosowaniu dużych dawek, natomiast przy stosowaniu dawek medycznych ryzyko to jest mało prawdopodobne, nawet w dłuższej perspektywie. Ekstremalne dawki mogą wywołać psychozę, w tym obecność urojeń, chociaż rzadko obserwuje się to po dawkach terapeutycznych. Dawki rekreacyjne są zazwyczaj znacznie wyższe niż te stosowane w leczeniu, co wiąże się z większym ryzykiem poważnych efektów ubocznych.
Klasa pochodnych
Amfetamina ma wiele pochodnych, które są klasyfikowane jako podstawione amfetaminy. Termin „amfetaminy” odnosi się do klasy związków chemicznych, ale nie ma standardowej definicji w literaturze naukowej. Najbardziej restrykcyjna definicja obejmuje jedynie racemat i enancjomery amfetaminy lub metamfetaminy. Najszersza definicja odnosi się do wielu związków powiązanych farmakologicznie lub strukturalnie. W artykule termin „amfetamina” będzie używany do określenia racematu (L-amfetaminy, D-amfetaminy). Do podstawionych amfetamin należą bupropion, katynon, MDMA (ecstasy) oraz metamfetamina. Amfetamina, jako fenyloetyloamina, jest także chemicznie związana z naturalnymi neuromodulatorami, zwłaszcza 2-fenyloetyloaminą i N-metylofenyloetyloaminą, które są syntetyzowane w organizmie człowieka.
Używanie
Medyczne
Amfetamina jest stosowana w leczeniu ADHD, narkolepsji oraz otyłości, a czasami off-label w przypadkach, w których wcześniej była stosowana, jak w zaburzeniach depresyjnych.
Długoterminowe podawanie odpowiednich dawek amfetaminy u niektórych gatunków zwierząt może prowadzić do nieprawidłowego rozwoju układu dopaminergicznego oraz uszkodzenia nerwów. Jednak w przypadku ludzi z ADHD farmaceutyczne amfetamina wydaje się poprawiać rozwój mózgu. Badania z użyciem rezonansu magnetycznego wskazują, że długoterminowe leczenie amfetaminą może redukować nieprawidłowości w budowie i funkcjonowaniu mózgu, poprawiając wydolność wielu jego obszarów.
Przeglądy badań klinicznych stwierdzają, że długoterminowe stosowanie amfetaminy w terapii ADHD jest bezpieczne i skuteczne. Randomizowane badania wykazały efektywność i bezpieczeństwo terapii trwającej 2 lata. Długoterminowe terapie stymulantami przynoszą znaczną poprawę w objawach ADHD, jakości życia oraz osiągnięciach edukacyjnych. Współczesne modele ADHD sugerują, że zaburzenie to może być związane z uszkodzeniami w funkcjonowaniu układów neuroprzekaźnikowych, w tym z uszkodzeniem neurotransmisji dopaminergicznej.
Poprawa wyników
W 2015 roku przeprowadzono przegląd systematyczny, który wykazał, że stosowanie małych dawek amfetaminy prowadzi do umiarkowanej poprawy zdolności poznawczych, takich jak pamięć robocza i długoterminowa pamięć epizodyczna. Amfetamina wpływa na zwiększenie motywacji do wykonywania zadań oraz poprawia wyniki w trudnych i monotonnych zadaniach. Osoby zdrowe stosujące amfetaminę w dawkach terapeutycznych mogą doświadczyć wzrostu wydolności w warunkach beztlenowych.
Niektórzy sportowcy stosują amfetaminę w celu poprawy wyników sportowych, jednak jej stosowanie w sporcie jest zakazane przez agencje antydopingowe. Amfetamina zwiększa siłę mięśniową oraz wydolność, a także wpływa na czas reakcji. Jednak duże dawki amfetaminy mogą prowadzić do poważnych uszkodzeń, takich jak rabdomioliza.
Przeciwwskazania
Zgodnie z wytycznymi International Programme on Chemical Safety i United States Food and Drug Administration, amfetamina jest przeciwwskazana u osób z historią uzależnienia od leków, chorobami układu krążenia, drażliwością oraz poważnym niepokojem. Nie powinna być stosowana u osób z jaskrą, nadczynnością tarczycy oraz umiarkowanym lub ciężkim nadciśnieniem. Odradza się także podawanie amfetaminy pacjentom, którzy wcześniej mieli reakcje alergiczne na inne stymulanty.
Badania wskazują, że terapeutyczne dawki amfetaminy nie powodują nieprawidłowości rozwojowych u płodu, jednak nadużywanie amfetaminy wiąże się z ryzykiem dla rozwijającego się organizmu. Związek ten przenika do mleka matki, dlatego nie zaleca się karmienia piersią podczas stosowania amfetaminy. W przypadku dzieci i młodzieży stosujących amfetaminę, zaleca się monitorowanie wzrostu i masy ciała.
Efekty uboczne / działania niepożądane
Amfetamina może powodować różnorodne efekty uboczne, których nasilenie zależy od dawki. W układzie krążenia może prowadzić do nadciśnienia, tachykardii oraz zaburzeń erekcji. Z drugiej strony, w układzie pokarmowym może powodować ból brzucha, utratę apetytu oraz spadek masy ciała. Inne działania niepożądane to nieostre widzenie, suchość w ustach, bruksizm oraz zwiększone pocenie się.
Amfetamina stymuluje ośrodek oddechowy, co u osób z problemami z oddychaniem może prowadzić do poważnych skutków. Działania niepożądane są rzadko niebezpieczne przy stosowaniu terapeutycznych dawek. W przypadku przedawkowania amfetaminy mogą wystąpić poważne objawy, w tym drgawki i śpiączka.
Psychologiczne efekty
Do psychologicznych skutków przyjmowania amfetaminy zalicza się czujność, labilność nastroju, bezsenność oraz lęk. Rzadziej występują zmiany libido, poczucie wielkości oraz kompulsywne zachowania. U niektórych osób może pojawić się psychoza amfetaminowa, chociaż jest to bardzo rzadkie po dawkach terapeutycznych. Użytkownicy amfetaminy mogą również wykazywać preferencję do miejsc, w których wcześniej stosowali substancję.
Przedawkowanie
Przedawkowanie amfetaminy może prowadzić do wielu objawów, ale rzadko jest śmiertelne przy odpowiedniej opiece. Ciężkość objawów zwiększa się z dawką, a osoby z tolerancją mogą przyjmować znacznie wyższe dawki. W 2013 roku odnotowano około 3788 zgonów na całym świecie związanych z przedawkowaniem amfetaminy i jej pochodnych.
Uzależnienie od amfetaminy stanowi poważne ryzyko, szczególnie przy nadużywaniu substancji. Tolerancja rozwija się szybko, co prowadzi do konieczności zwiększania dawek. Współczesne modele uzależnienia obejmują zmiany w ekspresji genów w różnych obszarach mózgu.
Mechanizmy molekularne
Modele uzależnienia od amfetaminy obejmują zmiany w ekspresji genów, zwłaszcza w jądrze półleżącym. Kluczowe czynniki transkrypcyjne, takie jak ΔFosB, odgrywają istotną rolę w rozwoju uzależnienia od substancji. Nadekspresja ΔFosB w neuronach jest warunkiem koniecznym dla wielu adaptacji behawioralnych związanych z uzależnieniem.
Terapia i postępowanie
Obecnie nie ma skutecznej farmakoterapii uzależnienia od amfetaminy. Terapia poznawczo-behawioralna jest uznawana za najskuteczniejszą metodę leczenia uzależnienia od stymulantów. Badania sugerują, że regularne ćwiczenia aerobowe mogą zmniejszać ryzyko rozwoju uzależnienia oraz wspomagać leczenie uzależnienia od amfetaminy.
Historia i kultura
Amfetamina została po raz pierwszy zsyntetyzowana w 1887 roku przez rumuńskiego chemika Lazăr Edeleanu. Jej działanie stymulujące zostało odkryte w 1927 roku przez Gordona Allesa. W 1934 roku wprowadzono ją do sprzedaży jako dekongestant pod nazwą Benzedrine. W czasie II wojny światowej amfetamina była powszechnie używana przez żołnierzy obu stron konfliktu. W miarę poznawania jej właściwości, rządy zaczęły wprowadzać restrykcje dotyczące jej sprzedaży.
Amfetamina jest nadal syntetyzowana nielegalnie w ukrytych laboratoriach i sprzedawana na czarnym rynku, szczególnie w Europie. W 2013 roku około 1,2 miliona młodych dorosłych w UE użyło amfetaminy lub metamfetaminy nielegalnie. W 2012 roku przechwycono około 5,9 tony nielegalnej amfetaminy w UE.
Stan prawny
W wyniku międzynarodowej Konwencji o substancjach psychotropowych z 1971 roku, amfetamina stała się substancją kontrolowaną w większości krajów. Niektóre państwa, takie jak Korea Południowa i Japonia, całkowicie zakazały jej stosowania, nawet w celach medycznych.
Preparaty
Obecnie na rynku dostępne są preparaty amfetaminy, które zawierają oba enancjomer, jak Adderall, Dyanavel XR oraz Evekeo. Wśród dostępnych form znajdują się sole, ponieważ wolna zasada jest stosunkowo lotna. Wprowadzenie postaci doustnej oraz tabletek rozpuszczających w jamie ustnej miało miejsce w 2015 i 2016 roku.
